[PDF] 2016年04月 『抗癌剤の催吐性リスク分類と制吐療法について』
1サイクル：21日
投与日：day 1
サイクル数：4
【点滴静注】
1．5-HT3受容体拮抗型制吐薬＋デキサメタゾン9.9 mg＋生理食塩水50 mL 15分
2．エピルビシン90 mg／m2＋生理食塩水50 mL 15分
3．シクロホスファミド600 mg／m2＋生理食塩水250 mL 30分
4．生理食塩水50 mL 15分
【内服】
アプレピタント125 mg day 1（化学療法薬投与60～90分前に内服），80 mg day 2，3（午前中に内服），
デキサメタゾン8 mg day 2，3，4
注)アプレピタントを使用しない場合は、1日目のデキサメタゾン注射薬
1サイクル：21日
投与日：day 1
サイクル数：4
【点滴静注】
1．5-HT3受容体拮抗型制吐薬＋デキサメタゾン9.9 mg＋生理食塩水50 mL 15分
2．ドキソルビシン60 mg／m2＋生理食塩水50 mL 15分
3．シクロホスファミド600 mg／m2＋生理食塩水250 mL 30分
4．生理食塩水50 mL 15分
【内服】
アプレピタント125 mg day 1（化学療法薬投与60～90分前に内服），80 mg day 2，3（午前中に内服），
デキサメタゾン8 mg day 2，3，4
1サイクル：14日
投与日：day 1
サイクル数：4
【点滴静注】
1．5-HT3受容体拮抗型制吐薬＋デキサメタゾン9.9 mg＋生理食塩水50 mL 15分
2．ドキソルビシン60 mg／m2 orエピルビシン90 mg／m2＋生理食塩水50 mL 15分
3．シクロホスファミド600 mg／m2＋生理食塩水250 mL 30分
4．生理食塩水50 mL 15分
【皮下注】day 2-day 4
1．ペグフィルグラスチム3.6 mg皮下注
【内服】
アプレピタント125 mg day 1（化学療法薬投与60～90分前に内服），80 mg day 2，3（午前中に内服），
デキサメサゾン8 mg day 2，3，4
TC療法（カルボプラチン＋パクリタキセル）を初めて実施する婦人科がん患者を対象に、アプレピタント併用時における制吐効果の有用性を検討する。
1サイクル：21日
投与日：day 1
サイクル数：4 or 6
【点滴静注】
1．5-HT3受容体拮抗型制吐薬＋デキサメタゾン6.6 mg＋生理食塩水50 mg 15分
2．ドセタキセル75 mg／m2＋生理食塩水250 mL 60分
3．シクロホスファミド600 mg／m2＋生理食塩水250 mL 30分
4．生理食塩水50 mL 15分
【内服】
デキサメタゾン錠8 mg 分2 day 1夜～day 3朝（2日間）
薬剤の催吐性リスク分類は単剤での評価が基本であるが，同一薬剤であっても投与量，投与法によって異なり，さらに近年ではいずれの悪性腫瘍においても多剤併用療法が主流となっているため，催吐性リスクが過小評価とならないよう細心の注意を払うべきである。この点に関して，アントラサイクリンとシクロホスファミドの併用療法について，それぞれ単剤（シクロホスファミド≦1,500 mg/m2）では中等度リスクに分類されるが，NCCN ガイドライン2017 では高度リスク群として明記され，MASCC/ESMO ガイドライン2016 およびASCO ガイドライン2017 においても嘔吐頻度が高いことが示されている〔→参照〕。さらに，抗がん薬を複数日にわたって施行するレジメンの場合，薬剤の投与順序に応じて急性嘔吐と遅発性嘔吐が重複する場合もあり，より綿密な治療計画が望まれる。その一例としてリンパ腫におけるESHAP 療法では，1 日目から4 日目は中等度リスクとして対処し，高用量シタラビンが投与される5 日目以降は高度リスクとして対処する。
アプレピタント125 mg day 1（化学療法薬投与60～90分前に内服），80 mg day 2，3（午前中 ..
1サイクル：21日
投与日：day 1
サイクル数：6（トラスツズマブは1年間）
【点滴静注】
1．トラスツズマブ初回8 mg／kg，2回目以降6 mg／kg＋生理食塩水250 mL 90分（初回）
30分（2回目以降）
2．5-HT3受容体拮抗型制吐薬＋デキサメタゾン6.6 mg＋生理食塩水50 mL 15分
3．ドセタキセル75 mg／m2＋生理食塩水250 mL 60分
4．カルボプラチンAUC 6＋生理食塩水250 mL 60分
5．生理食塩水50 mL 15分
【内服】
アプレピタント125 mg day 1（化学療法薬投与60～90分前に内服），80 mg day 2，3（午前中に内服）
デキサメタゾン錠8 mg 分2 day 1夜～day 3朝（2日間）
なおホスアプレピタントの海外第III相ランダム化比較試験として，中等度リスクの制吐薬治療における5-HT3 受容体拮抗薬とデキサメタゾン併用に対するホスアプレピタントの上乗せ効果が報告されている。
パクリタキセル，ドセタキセルの場合，デキサメタゾン投与は必須である。
1サイクル：21日
投与日：day 1
【点滴静注】
1．5-HT3受容体拮抗型制吐薬＋デキサメタゾン9.9 mg＋生理食塩水50 mL 15分
2．ドキソルビシン 40～60 mg／m2＋生理食塩水50 mL 15分
3．シクロホスファミド 500～600 mg／m2＋生理食塩水250 mL 30分
4．生理食塩水50 mL 15分
【内服】
アプレピタント125 mg day 1（化学療法薬投与60～90分前に内服），80 mg day 2，3（午前中に内服），
デキサメタゾン8 mg day 2，3，4
基本的に5-HT3受容体拮抗薬とデキサメタゾン6.6～9.9 mg を静注（8～12 mg を経口）の2 剤併用とするが，一部の抗がん薬（カルボプラチン，イホスファミド，イリノテカン，メトトレキサート等）を投与する場合にはアプレピタント125 mg 経口投与もしくはホスアプレピタント150 mg 静脈内投与の併用が推奨され，その際にはデキサメタゾンを減量（静注: 3.3～4.95 mg，経口: 4～6 mg）する（→参照）。また，わが国では400 例を超えるオキサリプラチン投与患者に対する第III相ランダム化比較試験が行われ，5-HT3受容体拮抗薬とデキサメタゾン併用下において，アプレピタント/ホスアプレピタント群がコントロール群より全治療期間，特に遅発期の悪心・嘔吐の制御に優れることが示された。
• デキサメタゾンは血糖上昇や不眠、骨量低下等の副作用を有する
NCCN ガイドライン 2015 では，アプレピタントの代わりに多受容体作用抗精神病薬（MARTA）であるオランザピンをパロノセトロンとデキサメタゾンと3 剤併用で用いるオプションが示された。さらに同2017では，新たにアプレピタント（またはホスアプレピタント），パロノセトロン，デキサメタゾンの3剤併用にオランザピンを加えるレジメンも提示された。これらは，シスプラチンとAC療法を含む高度リスク抗がん薬投与に際し，オランザピンが，パロノセトロンとデキサメタゾン併用下においてアプレピタントと同等であることが示された第Ⅲ相ランダム化比較試験や，アプレピタント（またはホスアプレピタント），パロノセトロン，デキサメタゾンの3剤併用にオランザピンを加える有用性が示された第III相ランダム化比較試験の結果を受けている。ASCO ガイドライン2017 でもオランザピンを加えた4剤併用が推奨療法として追加された。オランザピンはわが国でも複数の臨床試験が行われた。オランザピンは公知申請により2017 年6 月から，他の制吐薬との併用において成人では5㎎ を1 日1 回経口投与（患者状態により最大1日10㎎ まで増量可能），最大6 日間を目安として先発品と一部の後発品で保険下にて使用が可能となった。本邦における推奨用量，使用方法については未だ検証段階であるため，適切な患者に慎重に投与することが望まれる。慎重投与すべき患者としては，糖尿病患者ならびに高血糖あるいは肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者であり，使用に際しては副作用の傾眠や血糖上昇に十分注意する。高齢者への投与も慎重に行うべきである。作用点が重複するドパミンD2 受容体拮抗薬ドンペリドン，メトクロプラミド，ハロペリドール，リスペリドンなどとの併用は勧められず，また，睡眠薬との併用には注意を要する。投与量に関してはランダム化第Ⅱ 相試験ではあるが，高度リスク抗がん薬投与に対し3剤併用に加えたオランザピン5 ㎎ と10 ㎎では遅発期の悪心・嘔吐の制御において同等であったとの報告もある。
• 中等度またはシスプラチン以外の高度催吐リスク化学療法に対して
1サイクル：21日
投与日：day 1
【点滴静注】
1．5-HT3受容体拮抗型制吐薬＋デキサメタゾン9.9 mg＋生理食塩水50 mL 15分
2．エピルビシン60～90 mg／m2＋生理食塩水50 mL 15分
3．シクロホスファミド500～600 mg／m2＋生理食塩水250 mL 30分
4．生理食塩水50 mL 15分
【内服】
アプレピタント125 mg day 1（化学療法薬投与60～90分前に内服），80 mg day 2，3（午前中に内服），
デキサメタゾン8 mg day 2，3，4
NK, 受容体拮抗薬: アプレピタントカプセル / ホスアプレピタント注、 ..
日本語
TC療法における制吐予防効果のランダム化比較第Ⅲ相試験
グラニセトロン（day1）、アプレピタント、デキサメタゾン（day1-3,8）
1サイクル：21日
投与日：day 1
【点滴静注】
1．デキサメタゾン6.6 mg※＋生理食塩水50 mL 15分
2．nabパクリタキセル260 mg／m2（100 mgあたり20 mLの生理食塩水で懸濁） 30分
3．生理食塩水50 mL 15分
※省略可
デキサメタゾン, 2 日～（遅発性）: アプレピタント ＋ デキサメタゾン】
日本語
TC療法における制吐予防効果のランダム化比較第Ⅲ相試験
[PDF] カルボプラチン・パクリタキセル 療法の治療を受ける患者さんへ
日本語
パクリタキセル・カルボプラチン療法におけるホスアプレピタント、パロノセトロン、デキサメタゾンとホスアプレピタント、グラニセトロン、デキサメタゾンの制吐予防効果のランダム化比較第Ⅲ相試験
抗がん剤の吐き気・嘔吐とアレルギー症状を防ぐためにあらか ..
1サイクル：28日
投与日：アテゾリズマブ day 1，15
：nabパクリタキセル day 1，8，15
【点滴静注】投与日：day 1，15
1．生理食塩水50 mL 15分
2．アテゾリズマブ840 mg＋生理食塩水250 mL 60分（初回）
30分（2回目以降）
3．デキサメタゾン6.6 mg※＋生理食塩水50 mL 15分
4．nabパクリタキセル100 mg／m2（100 mgあたり20 mLの生理食塩水で懸濁） 30分
5．生理食塩水50 mL 15分
※省略可
【点滴静注】day 8
1．デキサメタゾン6.6 mg※＋生理食塩水50 mL 15分
2．nabパクリタキセル100 mg／m2（100 mgあたり20 mLの生理食塩水で懸濁） 30分
3．生理食塩水50 mL 15分
※省略可
そのため、次の部分で副作用がしばしば見られます。 a 消化管 （口内炎・下痢など）.
日本語
パクリタキセル・カルボプラチン療法におけるホスアプレピタント、パロノセトロン、デキサメタゾンとホスアプレピタント、グラニセトロン、デキサメタゾンの制吐予防効果のランダム化比較第Ⅲ相試験
5-HT3 受容体拮抗薬およびデキサメタゾンを投与し，2～4 日目にデキサメタゾンを投与）に
1サイクル：ペムブロリズマブ 21または42日，nabパクリタキセル 28日
ペムブロリズマブ（3週毎の場合）
1サイクル：21日
投与日：day 1
【点滴静注】
1．生理食塩水50 mL 15分
2．ペムブロリズマブ200 mg＋生理食塩水50 mL 30分
3．生理食塩水50 mL 15分
ペムブロリズマブ（6週毎の場合）
1サイクル：42日
投与日：day 1
【点滴静注】
1．生理食塩水50 mL 15分
2．ペムブロリズマブ400 mg＋生理食塩水50 mL 30分
3．生理食塩水50 mL 15分
nabパクリタキセル（3週投与1週休薬）
1サイクル：28日
投与日：day 1，8，15
【点滴静注】
1．デキサメタゾン6.6 mg※＋生理食塩水50 mL 15分
2．nabパクリタキセル100 mg／m2（100 mgあたり20 mLの生理食塩水で懸濁） 30分
3．生理食塩水50 mL 15分
※省略可
• 過敏症（PTX）⇒前処置（デキサメタゾン＋H1/H2blocker）
NK1受容体拮抗薬であるアプレピタント125 mg 経口投与もしくはホスアプレピタント150 mg 静脈内投与と5-HT3受容体拮抗薬およびデキサメタゾン9.9 mg 静注（12 mg 経口）の3 剤併用が推奨される。第1 世代の5-HT3受容体拮抗薬とデキサメタゾンの2 剤併用に比べ，アプレピタントを加えた3 剤を併用することで制吐作用の著しい改善が示されている～。第1 世代の5-HT3受容体拮抗薬（→ 参照）は，単剤間の直接比較およびデキサメタゾン併用下での比較において，薬剤間またその投与経路によって効果に大きな差はなく，用量や投与回数の影響を受けないことから，抗がん薬投与開始前に必要量を単回投与とする。第2 世代5-HT3受容体拮抗薬のパロノセトロンは，単剤間の直接比較およびデキサメタゾン併用下での比較において，急性嘔吐の予防効果は他薬剤と同等であるが，遅発性嘔吐の予防において優れている（→ 参照）。デキサメタゾンの用量（→ 参照）については，第1 世代の5-HT3受容体拮抗薬との2 剤併用では13.2～16.5 mg を静注（16～20 mg を経口）とされてきたが，アプレピタントとの併用では，アプレピタントがCYP3A4 を阻害することによりデキサメタゾンの濃度-時間曲線下面積（area under the concentration-time curve; AUC）が増加するため，3 剤併用では9.9 mg 静注（12 mg 経口）に減量する。ただし，副腎皮質ステロイドが抗がん薬として投与されるCHOP 療法などではレジメン内のステロイドは減量してはならない。アプレピタントの投与期間は3 日間が推奨される。ホスアプレピタントはアプレピタントの水溶性を向上させたリン酸化プロドラッグであり，静脈内投与後に体内の脱リン酸化酵素によって速やかに活性本体であるアプレピタントに変換される。ホスアプレピタントはオンダンセトロン，デキサメタゾンとの3 剤併用でアプレピタントとの同等性が示されており，5-HT3受容体拮抗薬とデキサメタゾン併用下での抗がん薬投与30 分前，150 mg の単回使用が推奨される。ただし，副作用として注射部位痛/発赤/血栓性静脈炎の頻度が高いことに留意すべきである。
抗がん薬によって消化管粘膜が損傷して分泌されるセロトニンとセロトニン受容体が結合するのを
1サイクル：21日
投与日：ペムブロリズマブ day 1，
：ゲムシタビン＋カルボプラチン day 1，8
【点滴静注】投与日：day 1
1．生理食塩水50 mL 15分
2．ペムブロリズマブ200 mg※＋生理食塩水50 mL 30分
3．生理食塩水50 mL 15分
4．5-HT3受容体拮抗型制吐薬＋デキサメタゾン6.6 mg＋生理食塩水50 mL 15分
5．ゲムシタビン1,000 mg／m2＋生理食塩水100 mL 30分
6．カルボプラチンAUC 2＋生理食塩水250 mL 60分
7．生理食塩水50 mL 15分
※ペムブロリズマブは400 mg 6週毎も可
【点滴静注】day 8
1．5-HT3受容体拮抗型制吐薬＋デキサメタゾン6.6 mg＋生理食塩水50 mL 15分
2．ゲムシタビン1,000 mg／m2＋生理食塩水100 mL 30分
3．カルボプラチンAUC 2＋生理食塩水250 mL 60分
4．生理食塩水50 mL 5分