アモキシシリンによる間擦疹型薬疹の1例 (臨床皮膚科 56巻4号)
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[PDF] アモキシシリン水和物 小児感染症に対する最大投与量の変更
●副作用モニター情報〈214〉 バンコマイシンによる聴力障害
バンコマイシンの副作用が報告されました。
ペプチド系・アミノグリコシド系抗生剤の投与上の注意には「難聴」が繰り返し記載されています。非可逆的な障害になることがあり、要注意です。また、適応患者の選択（小児・高齢者・腎機能障害患者）血中濃度のモニタリングも重要です。
バンコマイシンの血中濃度で望ましいのは、最高25～40μｇ／ml、最低（谷間値・次回投与直前値)は10μｇ／mlを超えることです。点滴終了後 １～２時間の血中濃度が60～80μｇ／ml以上､最低血中濃度30μｇ／ml以上が続くと、聴覚障害や腎障害など副作用の恐れがあります。
これら副作用の発現と血中濃度の相関性が高いため、投与量を増やす際、血中濃度の最高値と最低値を確認すれば、防止策がとれます。また、高齢者のバンコマイシンの半減期は、成人の３倍以上。１日の投与量が同じなら、投与間隔をあけて最低血中濃度を下げることが必要です。
最近は投与量のモノグラムやＴＤＭソフトなどもインターネット上で入手できます。クレアチニン値・体重などから血中濃度の推測も可能。これらを投与計画に役立て、副作用防止につとめましょう。
●副作用モニター情報〈199〉 抗生物質による急性腎不全
ミドシン注射液（リン酸クリンダマイシン）による急性腎不全疑い例１件の報告がありました。
７５歳の女性に、肺炎治療のため600㎎／日を投与。投与開始直後からＢＵＮ、クレアチニン値の上昇がみられ、４日目には血清カリウム値7.0と高値を示しました。ただちに投与を中止し、ラシックスで利尿を確保、翌日までカリウム値の上昇が見られましたが、その後 速やかに腎機能は回復しています。
リンコマイシン系の本薬は、抗生物質の中では腎毒性の低いものとして知られています。しかしメーカーには死亡例を含む急性腎不全疑い例６例が報告されており、ハイリスク患者に対しては、腎障害への注意が必要です。本例も脳梗塞後遺症と糖尿病の既往があることに加え、投与前のＢＵＮもやや高値を示していました。
薬剤性腎障害では「中毒性（非アレルギー性）」が最も多く見られ、そのうち抗生物質による腎毒性の典型的な臨床症状は急性腎不全です。抗生物質による腎障害を防ぐためには、脱水症状に陥らないようにして、また十分な利尿を心がけること、大量投与を避け、投与量の調節で最小有効濃度を維持すること。またカリウムなど電解質のモニタリングや尿検査によって、腎障害の徴候を見逃さないなどの注意が必要です。
アモキシシリン（サワシリン、パセトシン）を1回500㎎、1日3回、28日間投与することが推奨される（推奨度1） ..
また薬疹だとしましたら、薬を処方してもらう際にそのような旨を、毎度お伝えするべきでしょうか。
ご教授お願いいたします。
●副作用モニター情報〈224〉 アミノグリコシド系薬剤の難聴の副作用について
アミノグリコシド系薬剤の第８脳神経(内耳神経)障害は有名な副作用です。
被疑薬である硫酸カナマイシン注では、副作用発現のリスク要因の高い高齢者（６０歳以上）・腎機能低下した患者への投与量は１回0.5～0.75ｇとするよう記載されています。高齢者への投与量は個別性があるため、ともすれば成人量投与で医療がされやすいので注意が必要です。
産科・小児科などを除いた病棟では、高齢者が多く、そのリスクを抱えています。
たとえば、塩酸バンコマイシン・ループ利尿剤・白金含有抗がん剤等も、高齢者には副作用が増える可能性があり、注意が必要です。
医薬品の供給と調剤という薬剤師の仕事のうち、調剤の概念は処方監査と医薬品の調整に留まらず服薬指導へと拡大し、さらに医薬品の適正使用推進と医薬品を 使用した患者の安全管理（副作用・相互作用回避）へと発展してきています。投与量や投与間隔、医薬品の選択などに薬剤師がかかわれるシステムも必要です。
ピロリ菌除菌薬による薬疹 （武蔵小杉病院 安齋眞一 荻田あずさ）
●副作用モニター情報〈316〉 ロセフィン®静注用（セフトリアキソンナトリウム）による血小板減少症
ロセフィン®は広域スペクトルを有する第３世代のセファロスポリン系抗生物質で、１日１回投与が認められているため、外来も含め使用機会が増えていると思われます。2007年１１月には小児への１日１回投与も可能になりました。
2008年度の当副作用モニターには、発赤・発疹、掻痒感、薬疹、薬剤熱、喘息様症状・喉頭浮腫の過敏反応を生じた９例が報告されました。また、咳（喉の違和感）、薬剤性肺障害が各１例、血液障害では血小板減少症が１例、報告されています。
血小板機能異常は、広域スペクトルのβ-ラクタムでもみられます。また、非置換性Ｎ－メチルチオテトラゾール（ＮＭＴＴ）側鎖をもつセファロスポリン（セフォペラゾン・セフメタゾール等）は血小板機能を変化させることがわかっています。ＮＭＴＴ[N-methylthiotetrazole]側鎖と構造が似たＮ－メチルチオトリアゾン環を有する薬剤 （ロセフィン）は、用量依存性にビタミンＫ依存性凝固因子を阻害することが知られています。
これらの薬剤を投与する際は、血液障害に対する観察が必要です。出血の危険のある患者では、止血系（プロトロンビン時間、出血時間）のチェックが不可欠です。
上記の症例では黒色の吐物がみられ、消化管出血が疑われました。９０歳代の高齢者に１日４ｇの投与では、腎機能障害への注意も必要だったと思われます。
痒みはかなりあり、アモキシシリンを止めるとこにより落ち着きました。
皮膚科に行き、事情を説明したところ、薬疹ではないと言われたのですが
こちらは薬疹ではないという認識で良いのでしょうか。
[PDF] アモキシシリン(AMPC)投与後の発疹についての前方視的調査
●副作用モニター情報〈312〉 ミノサイクリンの副作用は投与量に注意
ミノサイクリンの副作用では、脳圧上昇による頭痛や前庭毒性[聴器毒]によるめまい・運動失調・悪心・嘔吐、肝機能障害がよく知られています。
2008年度に民医連副作用モニターに寄せられた同剤の副作用は、内服薬と注射薬を併せて１８症例でした。内訳は下の表の通りです。
ほとんどの症例が前庭毒性による副作用と推察できます。また、投与量が１日200mgの報告が多数を占めることも特徴です。抗生物質治療が見直され、 200mg／日の投与が増えているか、マクロライド耐性マイコプラズマが登場し、外来通院患者の肺炎の治療では、マクロライドよりミノサイクリンが多用されているためかもしれません。
前庭毒性は、投与を中止すれば速やかに回復しますが、非常に不快な症状です。200mgを処方する際にはあらかじめ副作用を説明し、治療を成功に導くよう工夫が求められます。また、ミノサイクリン開始後に頭痛薬が処方されているケースでは、副作用を疑ってみましょう。
余談ですが、筆者は「親知らず」抜歯後、血餅が剥がれ感染を起こし、ペリオフィール歯科用軟膏２％®（ミノサイクリンとして１０mg）を残孔に充填する 治療を受けました。その数分後から２～３日間、圧迫されるような頭痛・めまいが続きました。前庭症状だと思いながら過ごしたものです。
アモキシシリンを飲み始めて1週間くらいたったところで
画像のような湿疹が胴体のみにでました(見えづらくてすみません)
疹型，固定薬疹様など多彩な傾向にあった。ワイドシリン投与後に多
●副作用モニター情報〈272〉 ピボキシル基を持つ抗生物質の副作用のまとめ
メイアクト、フロモックス、トミロンは、ピボキシル基を持つ内服用抗生物質製剤です。ピボキシル基は生体内で代謝される過程でホルムアルデヒドを産生します。
建築用材などから空気中に放出されたホルムアルデヒドは、シックハウス症候群やアレルギー性皮膚炎、気管支喘息の原因ともいわれています。内服薬から体内で発生した場合、人体に影響を与えないのか気になるところです。
2006年度に副作用モニターに寄せられたピボキシル基を持つ薬剤の副作用報告は２２件。発疹が１０件（フロモックス細粒３件、メイアクト小児用２件）と多数を占めました。ほか、下痢が３件、肝障害が３件、吐き気が２件、その他４件でした。小児に多い傾向が見られます。
典型的な症例では、ＡＭＰＣ細粒[アモキシシリン, ペニシリン系]を４日間服用後、メイアクト小児用細粒に変更したその日に発疹が出現。翌日にＡＭＰＣ細粒に変更したところ、その翌日に発疹の消失が確認されました。不思議なことに、ほかの症例でも中止後１～２日と速やかに発疹などの症状が治癒しているのが特徴です。
この症例ではβラクタム同士の交差反応とは考えにくく、ホルムアルデヒドに暴露している間にだけ起こる炎症反応という解釈が自然なようです。
概して抗生物質製剤によるアレルギーは多く観察されます。最もアレルギーの多い抗生物質としてはセファクロルが知られています。最近、ピボキシル基を持つ薬剤の副作用も目立つ印象があります。各施設での注意深い観察が望まれます。
アレルギーがアナフィラキシーや重症薬疹（「補足：重症薬疹について」参照）で ..
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・具体的な相談については、主治医やかかりつけの薬剤師にご相談ください。
・自己判断で服用を中止しないでください。
・治療・処方に関する個別の相談には応じかねます。
オーグメンチン（アモキシシリン水和物／クラブラン酸カリウム） – 呼吸器治療薬 ..
第３世代セフェム系抗生物質に、ピボキシル基を持つ抗生物質があります。（先発品：フロモックス、メイアクト、トミロン、オラペネム、メリシンなど）これらの抗生物質は、2012年にPMDAより「小児（特に乳幼児）への投与においては、血中カルニチンの低下に伴う低血糖症状（意識レベル低下、痙攣等）に注意してください」との警鐘が出されています。この副作用は小児（１～５歳）の方に多いと報告されていますので、注目されています。しかし、この系統の薬剤は、年間600万人に処方されていると言われ、副作用は低カルニチン血症だけではありません。民医連の副作用モニターでは、以下のような報告がありました。一般的な抗生物質としての注意も必要です。
薬疹が出た際にお世話になりました。 飼い猫に手を噛まれてしまい、他の皮膚科で診てもらったところ抗生剤の「アモキシシリンカプセル250m…
現病歴 10日前に右下の奥歯，歯肉が痛み，頸部リンパ節の腫脹がみられた。5日前に歯科医院でアモキシシリン（パセトシン®，以下AMPC）を処方された。当日夜より内服を開始し，翌日全身の倦怠感が出現した。内服3日目に前腕，足背に紅斑が出現し，全身に拡大したため内服を中止した。皮疹出現から3日目に当科を受診した。全経過を通じて発熱はない。
アモキシシリン投与：39.3%・抗菌薬未投与：23.1% この ..
28歳，女性．鼠径・腋窩を中心に全身に拡大する瘙痒性紅斑を主訴に当科を初診した．犬咬傷にてアモキシシリン（サワシリン®）を3日間内服，中止2日目より両腋窩，鼠径，左上下肢，左膝窩に一部環状を呈する紅斑が出現した．組織所見では表皮向性リンパ球浸潤と血管周囲性の好中球・好酸球浸潤および核塵が認められた．アモキシシリンのパッチテストは陰性であったが，2か月後に行った1/10量の内服テストにて，2時間後に同じ部位に皮疹が誘発された．皮疹の特徴的な発症部位より間擦疹型薬疹と診断したが，同様の臨床症状を呈する薬疹はこれまでnonpigmenting fixed drug eruption，baboon syndromeなどの名称で報告されている．
抗菌剤について以前アモキシシリンを処方され薬疹と思われるものがで
●副作用モニター情報〈210〉 偽膜性大腸炎に注意
偽膜性大腸炎は、抗生物質で他の菌が死滅し、結腸周辺で増殖したクロストリジウムディフィシル菌（ＣＤ・通称ディフィシル菌）が毒素を出し、びらんなどが生じて起こります。抗生物質の連続投与７日程度で生じるとされ、ＣＬＤＭ[クリンダマイシン, リンコマイシン系]かＡＢＰＣ[アンピシリン, ペニシリン系]の投与で15～28％に下痢を発症、１～３％で菌を確認した報告も。日本での健常成人のクロストリジウムディフィシル菌の保菌率は平均7.6％（4.2～15.3％）です。
欧米ではこの菌は院内感染下痢症の重要な原因菌であり、入院患者の約10％が感染した、という報告もあります｡同時多発感染の防止には排泄物などの管理に注意が必要です。
当モニターには、やむをえず連続投与した事例で報告がありました。抗生剤投与には定期的なチェックや、必要に応じた調査・監視が求められます。事例を紹介します。
アモキシシリン | 細菌感染症治療専門 | ユナイテッドクリニック
ADL自立した30歳男性。1日前からの発熱，咽頭痛でER受診。診察で39度の発熱，扁桃腫脹，頚部リンパ節腫脹あり。溶連菌迅速テストも陽性。患者は以前にかぜで受診したとき，サワシリン®（アモキシシリン）で全身の発疹が出たという。
この薬は細菌の細胞壁を妨げ、感染を制御し、体を健康に保つのに役立ちます。アモキシシリンは安全で効果的な薬 ..
薬剤性肝機能障害と言う副作用も多数報告されています。この副作用の場合、自覚症状は乏しく、血液検査を行なう事によって分かる場合が殆どです。強い疲労感や、普段と違った症状がある場合には医師に相談をする必要があると思われます。
このように、自覚症状はありませんが、多くは検査値で見つかる副作用です。投与を継続すると、薬剤性肝機能障害が重篤化する場合があります。内服薬でも発現する可能性があるので、注意が必要です。
アモキシシリン）、マクロライド系（ロキシスロマイシン）、セフェム ..
咽頭痛を主訴に受診し，溶連菌迅速検査で陽性であったため，アモキシシリンを10日間処方したところ，投与8～9日後に全身の発疹を認めた症例を立て続けに3例経験しました。
発疹は溶連菌感染症の初期に認められるような細かい点状様ではなく，やや大きめで，一部は紅斑であり，掻痒感は認めませんでした。また発疹以外に問題になる所見も認めませんでした。多形滲出性紅斑や薬疹も考慮しましたが，薬疹にしては服用後に時間が経ち過ぎていると思われ，また多形滲出性紅斑の際にみられる，いわゆる標的状病変は認めませんでした。いずれの症例も，無治療のまま4～5日後に自然消失しました。30年近く小児科をしていますが，このような症例は初めて経験しました。
そこで，以下についてご教示下さい。
（1） 溶連菌感染後約10日経過して，中毒疹のような溶連菌に関連した発疹を認めることはありますか。もしあるとすれば，どのような機序で起こりますか。
（2） 上記例への対処法。 （埼玉県 I）
急性汎発性発疹性膿疱症(AGEP)は、スティーブンス・ジョンソン症候群、
溶連菌感染に伴う発疹（文献1，2）は，菌が産生する発熱毒素（発赤毒素）であるstreptococcal pyrogenic exotoxin（SPE）-AやSPE-Cが関与しています。これらは細菌性スーパー抗原であり，特定のVβ領域を持つT細胞レセプターとMHC（major histocompatibility complex） classⅡ分子を結合することでT細胞を活性化し，炎症性サイトカインを産生させます。A群溶連菌が感染局所で増殖し，産生された毒素が血流により全身に運ばれ，皮膚に発疹を生じさせると認識されています。
通常，発疹は第2病日頃に出現し，次第に淡紅色の紅斑がびまん性紅斑となり，猩紅熱様の経過をとります。一方，最近では典型的な猩紅熱様の発疹は少なく，淡紅色の紅斑性丘疹が一過性に出現するものが多くあります。また，発疹の生成機序として，過去にA群溶連菌の菌体成分に感作されている個体における，菌体成分に対する遅延型皮膚反応の関与も指摘されています。
A群溶連菌感染症に対する抗菌薬療法として，アンピシリンの10日間投与は標準的な治療法（文献3）ですが，経過中に遅発性発疹がみられることが報告（文献4）されています。発疹は治療開始後約10日で出現し，全例でアモキシシリンが投与されていました。さらに，溶連菌による咽頭炎患児にアモキシシリンを投与し，発疹の出現を検討した前向き研究（文献5）では，発疹がみられた症例の約1／4は抗菌薬投与終了後に出現していました。アモキシシリン投与群とセフェム系薬投与群で，発疹の出現率は同様でしたが，アモキシシリン投与群では，より多彩な発疹が観察されました。
（1）ご質問の症例は，上記の遅発性発疹に類する病変と考えられ，発疹に関するアモキシシリンの関与が推察されます。感染症が契機となり，薬剤アレルギーとしての薬疹を発症することが認識されています（文献6）。ほとんどの薬疹は，T細胞が関与する免疫反応です。皮疹はT細胞が薬剤に関して感作されるのに必要とされる7～14日（平均9日）の期間を経て出現しますが，発症までの期間が極端に短い場合や，薬剤誘発性過敏症候群のように発症まで数カ月を要する場合があります。表皮障害の程度は，反応するCD8陽性T細胞数や機能に関連します。アモキシシリンによる薬疹の病態においても，薬剤反応性T細胞の機能が臨床像に反映されるものと理解されています（文献7）。
（2）これまでの報告では，重症の経過をとった症例は見当たらず，抗ヒスタミン薬内服，ステロイド・抗ヒスタミン外用薬の投与で軽快しています。