ニキビの治し方: 皮膚科医によるイソトレチノインの効果的な使用方法
イソトレチノインの添付文書を見ると数多くの副作用の可能性があげられています。その中で最も注意すべきことは、流産のリスク上昇や胎児への催奇形性があることです。献血ができないのも妊婦に輸血されるリスクがあるためです。添付文書には内服中および内服後1ヵ月間避妊することと記載されていますが、実際には安全性のマージンを取って内服後6ヵ月間空けるよう推奨している施設が多いようです。その他、頻度が高い副作用としては皮膚や口唇および目・口・粘膜の乾燥です。特に口唇の乾燥はほぼ100%近く現れるため、プロペト（ワセリン）などの保湿剤をあらかじめ準備しておきましょう。
イスラエルのInMode（インモード）社が製造した高性能の光治療マシンで ..
イソトレチノインが初めて認可された1983年当時は副作用のチェックのために定期的な血液検査が推奨されていました。現在においても欧州ガイドラインでは治療前、1ヵ月後、3ヵ月後の採血、米国ガイドラインでも脂質異常と肝機能障害のチェックが推奨されています。しかし、副作用の頻度は実際には低いことがあきらかとなってきており、毎月の血液検査までは不要であると報告されました（文献1）。さらに2022年、アメリカとイギリスの研究チームは125本の研究論文をレビューした結果、報告された有害事象は非常にまれであり、健康な若年者ではイソトレチノイン経口投与時の臨床検査モニタリングは不要であると結論づけました（文献2）。副作用チェック目的の採血が有益であることを支持するエビデンスはないとしています。ただし、論文の最後に「この考え方は修正が必要になる可能性はある」と述べています。
さらに2023年の最新の世界的なコホート研究でも自殺やうつ病のリスクを上昇させないことが報告されました（文献5）。この研究ではイソトレチノイン内服群と抗生剤内服群とを比較し、カプランマイヤー曲線を用いてイソトレチノインを内服した方が自殺率が低くなることが証明されました。ただし、この論文にはいくつかの批判もあります。例えば両群の患者背景（特に精神疾患の重症度）が異なることや観察期間が長すぎるなどバイアスがあると指摘されています（文献6）。これに対してKridinらは、重症ニキビ患者はもともと精神疾患を抱えるリスクが高く、むしろイソトレチノインの安全性を過小評価していると反論しています。また2024年の最新のメタ解析でもイソトレチノインは自殺や精神疾患のリスクを高めることはなく、むしろ治療後2～4年で自殺企図のリスクが低くなると結論づけられています（文献7）。
「皮脂分泌を抑制」「角化の正常化による毛穴づまりの改善」「抗炎症作用」があり、重症ニキビ治療に有効です。
海外の研究では思春期の重症ニキビはメンタルに悪影響を及ぼし、生活の質を著しく低下させ、自殺念慮を引き起こす頻度が男性で3倍以上、女性で2倍以上になると報告されました（文献2）。しかし、近年のメタ解析ではイソトレチノイン内服治療によってうつ症状が著明に改善され、うつ病のリスク増加と関連しないことが示されました（文献3）。また、台湾においてイソトレチノイン内服治療患者29,943名を調査したところ、治療期間が長期に及んだり投与量が多くなっても、精神障害を起こすリスクは上昇しなかったと報告されました（文献4）。同じアジア人での研究結果は重要な意味を持つと考えられます。
1982年～2000年までの間にイソトレチノイン内服治療を受けた患者で431例のうつ病、自殺／自殺企図／自殺念慮があったことを米国FDAが報告しました（文献1）。このうち実際の自殺者は37名（男性31名、女性6名）、年齢の中央値17歳で若い男性に多かったことが報告されています。米国FDAは警告を発し、1998年より添付文書に精神疾患がある場合は慎重に投与すべきと記載されるようになりました。しかし、イソトレチノイン内服治療と精神疾患との因果関係は不明な点が多く、今日まで多くの論争があります。
PIONE BEAUTY CLINIC｜ピオーネビューティークリニック
イソトレチノインは中等度以上のニキビの方、繰り返すニキビの方に高い効果を示している海外ではよく使われる薬です。
重症ニキビに対する最高の治療法はイソトレチノイン内服です。しかし、適切な使用方法を知らないで治療を行うと、有効率が低くなり、再発率も高くなります。最大限の効果を得るための作戦を立てることが重要です。
インモードリフト(Mini FX ＋ Forma) 頬＋顎下 1回, ¥35,000
また中等度以上のニキビに対してミノサイクリン（ミノマイシン）などの抗生剤内服が行われることがありますが、スピロノラクトンと抗生剤内服はほぼ同等の治療成績であることが報告されています（文献3）。ただし、抗生剤は炎症のあるニキビには有効ですが、微小面皰には無効であり、また耐性菌を生み出す可能性があるため、診療ガイドラインでも長期使用は推奨されていません。治療を止めれば再発率100%です。したがって抗生剤を不規則かつ長期内服するくらいならスピロノラクトンを長期内服する方がよほど理に適っています。最後にもう1点付け加えておくと、抗生剤はミノサイクリンよりもドキシサイクリンの方が推奨度が高く、当院でも主にドキシサイクリンを処方しています。
スピロノラクトンは長期安全性が高い薬ですが、生理不順などの副作用が用量依存性に起こる場合があり、長期継続するには低用量の方が無難です。近年、スピロノラクトン少量内服とベピオを併用することで良好な結果が得られたと報告されています（文献2）。別の見方をすれば、ベピオやデュアックゲルなどで効果不十分な場合でも、スピロノラクトンを少量追加することで良好な結果が得られる可能性があります。
インモードVリフティング, ￥48,000, MiniFx+Forma
海外では中等度～重度のニキビに対するイソトレチノインは第一選択として位置づけられおり、世界のスタンダードなのです。すでにお気づきのように日本のニキビ治療は海外に比べて大きく遅れています。当院でイソトレチノインを希望される患者さんの重症度はそれほど高くはない印象です。むしろ中等度で再発率の低い治療を希望される方が多いようです。難治性ニキビはもちろん、治療満足度が低い場合にも有力な選択肢です。当院ではマニュアル通りに処方するのではなく、イソトレチノインの最適な内服量や使用法を提示します。また副作用を軽減させるための対策も説明します。
イソトレチノイン10mg, ￥20,000, 30日分 ※新宿東口限定
・催奇形性 女性は内服中、中止後１ヶ月は妊娠できません
・肌の乾燥 皮脂分泌を抑制するため唇や肌は乾燥気味になります。しっかり保湿をしてください
・肝機能障害 ほとんど起きることはありませんが念の為飲み始めて１ヶ月目に血液検査を行います
・関節痛、骨痛、筋肉痛、脱毛、頭痛 頻度はごく稀ですが報告があります
・ビブラマイシン、ミノマイシンとの併用にて頭痛の副作用が出やすくなるため併用は避けてください
イソトレチノイン（アクネトレント）［松原院、神戸院を除く ※］
一方でイソトレチノインは皮脂腺を退縮させる作用があるため、再発を抑えることができ、かつ再発しても症状は軽度で済みます。ただし、再発率は文献によってかなりのばらつきがあるためあまり参考になりません（そもそも再発をどのように定義すべきかという問題があります。定義が変われば再発率も変わります）。再発率はイソトレチノインの投与量、投与期間、併用薬の有無、重症度、年齢、性別など様々な要素が関与するため一概には言えませんが、おおむね30%程度と考えておけば良いでしょう。Quéreuxらは再発率が高くなる患者背景として、年齢が若いこと、家族歴があること、胸や背中にもニキビがあることを挙げています（文献1）。これらに該当する場合には投与量を多くすることが望まれます。なお、最新のメタアナリシスによれば再発率を下げるにはイソトレチノインは低用量ではなく、通常量が推奨されています（文献2）。
【ニキビ/毛穴】第1回イソトレチノイン服用の疑問にお答えします
②中等度ニキビではイソトレチノインは低用量でも十分な効果が期待できるが、再発率が高くなる可能性がある
イソトレチノイン（イソトロイン、20mg/日）30日分, 16,500円
難治性のニキビは単に皮膚だけの問題ではなく、ホルモンバランスや皮脂腺などをはじめとする体の内側の問題が大きいです。外用薬やピーリング、レーザー治療など外側からのアプローチだけではニキビの再発を抑えるのが難しいこともあります。米国ガイドラインでも中等度以上のニキビには内服治療が推奨されています。イソトレチノインは皮脂腺のアポトーシス（細胞死）を誘導させることが報告されており（文献3）、再発率が低くなる理由の1つと考えられます。したがって軽度～中等度であるが再発を繰り返す難治性ニキビに対して非常に有効性の高い治療と言えるでしょう。最近では中等度のニキビに対しても最初からイソトレチノインを使うのが世界的な潮流になっています。
肌の施術(ニキビ・ニキビ跡・シミ・しわ・肝斑・たるみ) | ANGIE
中等度のニキビ患者638名にイソトレチノインを1日20mg（低用量）投与したところ、12～20歳の患者で94.8％、21～35歳の患者で92.6％が良好な結果が得られたと報告されています（文献1）。重症ニキビはもちろん、中等度ニキビにも優れた効果を発揮します。中等度ニキビに対するイソトレチノイン低用量での内服治療は、患者満足度が高く、かつ副作用の少ない最適な治療法であると報告されています（文献2）。ただし低用量だと再発率が高くなるという意見もあるため注意深い経過観察が必要です。
内服薬(イソトレチノイン) 30錠/10mg ▫️料金 13,200円※金額はすべて税込表記 ..
ほぼ同じだと思われがちですが、よく考えてみると両者は異なることに気がつきます。重症ニキビに対してベピオゲルやデュアックゲルなどの標準治療を適切に行えば、それなりの効果が得られ、やがて軽度～中等度の症状に落ち着きます。しかし、そこからなかなか良くならず治療が長期におよぶ場合があります。つまり症状は軽度～中等度であるが、難治性のニキビというわけです。そのようなケースではやはりイソトレチノイン内服が推奨されます。重症でなければ適応外などという保険診療にありがちな処方制限がないのが自由診療のメリットです。
New:インモードリフト（miniFx＋Forma）; New:プルリアルデンシフィア シリーズ
妊娠中、妊娠の可能性のある方、授乳中の方
12歳未満の方や成長期で身長が伸びている方
イソトレチノイン製剤、トレチノイン製剤、ビタミンＡでアレルギーを起こしたことのある方
テトラサイクリン系の薬剤を内服されている方
うつ病その他の精神疾患で治療中の方
肝機能障害のある方
中性脂肪、コレステロールの高い方
炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)のある方
ビタミンA類のお薬やサプリメントを摂取中の方、ビタミンＡ過剰症の方
大豆アレルギーの方（アクネトレントには、大豆油が含まれているため）
レーシック手術、ICL手術を6ヶ月以内に受けられた方、受ける予定のある方
インモードVリフト（ミニFX+フォーマ）, 初回限定価格（1回）, ¥33,000
イソトレチノインを服用開始後、2～3ヵ月ほどでニキビの改善がみられる場合が多いです。
また個人差はありますが、イソトレチノインの効果は長く続きやすいと考えられています。
イソトレチノイン（内服）, 20mg/30錠, ¥13,200
イスラエルのInMode（インモード）社が製造した高性能の光治療マシンで、アメリカのFDA（日本の厚生労働省に相当する行政機関）によってその効果が認められ、認可製品に指定されています。
従来の光治療に比べ、ダウンタイム非常に短く、わずか1〜3回の少ない治療回数で、シミや血管病変・赤み・そばかすの改善に期待できます。
あらゆるIPLの中でも最高ピークパワーと最適な出力により、しみ・くすみなどの治療が可能です。
さっぽろ美容クリニック | シミ取り・脱毛・肌美容・美容皮膚・HIFU
【諸外国における安全性に係る情報】
米国のFDA（食品医薬品局）など諸外国で承認されています。
胎児の催奇形性、鬱、精神病などの精神疾患の副作用も報告されています。
ハイフ インモードリフト ボルニューマ ポテンツァ (ダイヤモンドチップ)
初期量として1日100～200mgで開始し、効果判定しながら徐々に減量します。費用を抑えつつも即効性と高い有効性を狙うなら、最初の1～2カ月間はイソトレチノインを内服し、その後はスピロノラクトン少量内服に切り替えてメンテナンスを図るという方法もあります。別の方法としてイソトレチノインを5～6ヵ月内服して寛解状態を得てから、再発予防目的にスピロノラクトンを少量で数カ月～2年程度内服するのも悪くはありません。