慢性副鼻腔炎で14員環のマクロライド系薬を少量長期使用する場合


びまん性汎細気管支炎（ＤＰＢ：Diffuse Panbronchiolitis）に対し，14員環マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン，クラリスロマイシン，ロキシスロマイシン）の少量長期投与が行われている（保険適応外使用）。通常は２～３ヶ月以内に臨床効果が認められ，最低６ヶ月投与して効果を判定する。自覚症状および臨床検査所見（画像，肺機能等）が改善し，症状が安定し，重症度分類で４級および５級程度になれば，通算２年間で終了する。終了後に症状が再燃したら，再投与する。また広汎な気管支拡張や呼吸不全を伴う進行症例で有効な場合は，通算２年間に限定せずに継続投与する。


安とし，その後の継続投与については，長期投与に伴う真菌の発現や

脂肪細胞が分泌する生理活性物質（アディポサイトカイン）の一種である。アディポネクチンは筋肉・肝臓でのインスリン感受性増強，血管内皮細胞障害の修復作用を介して抗糖尿病作用や抗動脈硬化作用などを示す。肥満の程度が強く内臓脂肪の蓄積量が多いと分泌量が減少して血中濃度は低下し，逆に減量によって増加する。血中アディポネクチンの低下によりインスリン抵抗性が増大して糖尿病を発展させ，動脈硬化も同時に発症・進展する可能性がある。アディポネクチンはメタボリックシンドロームの内因性防御因子である。

慢性副鼻腔炎に対するマクロライド療法のガイドラインでは、成人は１日エリスロマイシン400～600mg、またはクラリスロマイシン200mg、またはロキシスロマイシン150mg、小児は１日エリスロマイシン10mg/kg、またはクラリスロマイシン５mg/kgを基準として症例により適宜増減する。３ヶ月投与で全く無効な症例は速やかに他の治療法に変更し、有効症例でも連続で３～６ヶ月で一度中止し、症状再燃時に再投与する。小児にはできるだけ投与期間を短縮し、２ヶ月で有効性を認めなければ中止する。

長期投与におけるこれらの患者に対する使用経験がなく、安全性は確立してい ..

【質問】マクロライド少量長期投与について質問です。 「少量」というのは半量なのか、回数を減らすのか、どちらが一般的なのでしょうか？ また、効果の判定はどの程度の期間が一般的ですか？

アステラス製薬が創製した非ペプチド性バソプレシン受容体（Ｖ/Ｖ）拮抗薬で，一般名はコニバプタン。ナトリウム排泄を伴わない排尿により体内の貯留水分を減少させ，血中ナトリウム濃度を改善するため，心不全，浮腫，低ナトリウム血症などへの効果が期待される。米国では2005年12月29日に，注射剤が申請適応症の一部である体液正常型の低ナトリウム血症の承認を得たが，日本での臨床試験は行われていない。

薬事情報センターに寄せられた質疑・応答の紹介（2006年1月）

【A】「マクロライド少量長期投与」は好中球性炎症性気道疾患に対して保険適応になったこともあり、徐々に認められてきました。

マクロライド少量長期投与は「エリスロマイシン400〜600mg / 日」、「クラリスロマイシン200〜400mg / 日」が一般であると考えられます。ただし、これらの用量は経験則によるものとされています。

DIクイズ3：（A）COPDへのマクロライド少量長期療法：日経DI

個人的には実際の臨床現場において「クラリスロマイシン200mgを1日1回」で投与されるケースが散見されます。
投与期間については、慢性副鼻腔炎に用いる場合は3〜6ヶ月と報告されていますが、COPDや中耳炎に関しては明確にはされていません。

【質問】ノイトロジンの用法用量についてご教示ください。 先天性・特発性好中球減少症の適応は、皮下投与又は静脈内投与のどちらの場合でも2μg/kg1日1回と用量設定が同じですが、他の適応では皮下と静注で体重あ...


抗酸菌症の除外を行った上でクラリスロマイシンまたはロキシスロマイシン ..

1980年代当初，緑膿菌を主因とする難治性呼吸器疾患に対し，14員環マクロライドの長期投与が患者の病態を著しく改善させる可能性が指摘された。工藤ら1）は，びまん性汎細気管支炎を中心にエリスロマイシンの大規模臨床試験の調査を実施し，これを契機にエリスロマイシンの抗菌活性以外の新たな薬理作用の研究が始まった。現在では，14員環マクロライドであるクラリスロマイシンや15員環であるアジスロマイシンの抗菌作用以外の薬理作用について多数の成果が報告され，マクロライド少量長期療法として各種慢性気道感染症に適応が広がっている。また慢性副鼻腔炎の治療にもマクロライドの長期投与療法が行われ，優れた治療効果を発揮している。そのほか，びまん性汎細気管支炎以外の慢性気管支炎や気管支拡張症，一部の気管支喘息に対する有効性などが報告され，未熟児肺傷害，滲出性中耳炎にも効果があるとの報告が相次いだ。このようにマクロライドは，上気道，下気道を問わず気道粘膜の慢性炎症疾患に対して広く用いられるようになっている。世界有数の治療成績を誇る日本の新生児医療の進歩により，在胎週数の非常に未熟性が強い今までは助からなかった24週未満の児が救命できるようになり在宅酸素療法で退院している赤ちゃんが増えている現状がある。慢性肺疾患（CLD）の赤ちゃんに対して感染予防でのマクロライド少量長期療法を行っている施設もある。また，在宅呼吸サポート療法を必要とする気道病変を有する患者や，気管切開を施行したうえで在宅管理に移行する患者においても使用されることが多くなってきている。ここにマクロライド少量長期療法について解説する。